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 La ribavirine induit des mutations !

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sidaventure
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07112005
MessageLa ribavirine induit des mutations !

Lundi 7 Novembre 2005

La ribavirine induit des mutations ce qui pourrait expliquer son effet antiviral synergique avec l´interféron

Les mécanismes par lesquels la ribavirine augmente la réponse antivirale à l´interféron sont mal connus mais une des hypothèses est que la ribavirine induit des mutations qui pourraient diminuer l´infectivité des particules virales et augmenter la sensibilité à l´interféron. Ces auteurs japonais ont étudié 34 patients atteints d´hépatite chronique C et ont recherché des mutations des régions NS5A et NS5B, en l´absence de tout traitement puis après un mois de monothérapie par la ribavirine et après bithérapie interféron ribavirine.
Le résultat principal est que la ribavirine en monothérapie induit un nombre significatif de mutations, surtout de la région NS5A, et que la présence de ces mutations est corrélée à la réponse virale prolongée après bithérapie interféron-ribavirine. Il s´agit surtout des mutations non-synonymes (entraînant un changement d´acide aminé) qui étaient associées à l´efficacité du traitement antiviral. Le mécanisme par lequel ces mutations aboutissaient à une meilleure efficacité antivirale n´est pas élucidé ; il pourrait passer par une diminution de l´infectivité des quasi-espèces mutées mais ce qui a été montré dans ce travail est que la première phase de déclin de la charge virale sous bithérapie n´était pas affectée par la présence de ces mutations. Ce qui n´est pas non plus compris est pourquoi la ribavirine n´induisait des mutations que chez un malade sur trois seulement. Cependant, ces données sont très importantes car ce sont les premières données chez l´homme créditant l´hypothèse d´une efficacité de la ribavirine par ses propriétés mutagènes.

Pr Vlad Ratziu
Asahina Y et al. J Hepatol 2005 ;43 :623-629 et éditorial pp 553-555.

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