Le VHC s´attaque au métabolisme énergétique de la cellule

Pr Vlad RATZIU

Ce très intéressant travail révèle un aspect important de la pathogenèse des lésions induites par le VHC en démontrant comment certaines protéines virales affectent la bioénergétique cellulaire et le métabolisme oxydatif, en particulier par des altérations mitochondriales. Il s´agit d´un travail mené in vitro dans des lignées cellulaires exprimant l´ensemble du cadre ouvert de lecture du VHC donc permettant de générer toutes les protéines virales.

Les principaux résultats peuvent être simplifiés de la manière suivante :

1) L´expression des protéines du VHC entraîne une réduction de 40% de la respiration mitochondriale. Ceci est dû à une inhibition spécifique du complexe I de la chaîne respiratoire et à un découplage de la phosphorylation oxydative. Il en résulte une réduction du potentiel transmembranaire mitochondrial.
2) Les conséquences de ces modifications bioénergétiques sont une augmentation d´un facteur trois de la production de radicaux libres sous la forme à la fois d´espèces réactives de l´oxygène et d´espèces réactives du nitrogène. Ceci est dû au fait que la mitochondrie est la principale source de radicaux libres. Il y a également une augmentation de la production du monoxyde d´azote.
3) Le mécanisme premier de l´altération de la respiration mitochondriale semble être une entrée massive et dérégulée du calcium dans la mitochondrie. Ceci a été prouvé par le fait que le blocage pharmacologique du transporteur transmembranaire mitochondrial du calcium abolit les altérations bioénergétiques induites par les protéines du VHC.
Le stress oxydant et la diminution du potentiel membranaire mitochondrial qui résultent de ces altérations mitochondriales induites par le VHC peuvent déclencher et contribuer à leur tour aux lésions d´apoptose ou d´inflammation caractéristiques de l´hépatite chronique C. Les protéines du VHC sont produites et maturées dans le réticulum endoplasmique mais il existe des zones de contact entre le réticulum endoplasmique et la mitochondrie et c´est à ces endroits qu´a lieu le flux d´ions calcium vers la mitochondrie