Sida : de nouveaux espoirs dans le traitement de l’infection à VIH


Une protéine humaine, l’ITK, et un composé présent dans une plante des îles Samoa, la prostratine, pourraient ouvrir deux nouvelles voies de recherche pour combattre le rétrovirus responsable du sida (VIH).

Les inhibiteurs de l’ITK : L’ITK, (Inducible T-cell Kinase) est une enzyme humaine dont le virus a besoin pour entrer dans les lymphocytes T et s’y répliquer de manière efficace. L’émergence de souches virales résistantes aux molécules thérapeutiques les plus efficaces est due à la capacité du virus du sida à muter, ce n’est pas le cas des gènes humains. Il semble par conséquent logique de rechercher des cibles thérapeutiques parmi les protéines humaines qui sont nécessaires à la virulence du VIH et qui mutent très peu, plutôt que de continuer à s’attaquer aux protéines virales qui finiront tôt ou tard par muter.

Cette constatation a conduit des chercheurs américains de l’Institut national américain de recherche sur le génome humain (NHGRI) à identifier une cible prometteuse, l’enzyme ITK (Inducible T-cell Kinase). Leurs travaux montrent que des inhibiteurs d’ITK entraînent une réduction significative du taux de réplication du VIH dans les lymphocytes T cultivés in vitro (diminution de 68 % ).

L’ITK est une protéine impliquée dans le processus d’activation des lymphocytes T. Or la réplication du VIH dans les lymphocytes T ne peut être efficace qu’à la condition que ces cellules soient à l’état activé. Des molécules capables d’inhiber l’activation des lymphocytes pourraient donc avoir un effet antiviral. L’efficacité des inhibiteurs d’ITK a été testée in vitro sur deux lignées cellulaires distinctes. L’inhibition de l’ITK altère le pouvoir infectieux du VIH en bloquant le cycle du virus à différents niveaux : la capacité du VIH à entrer dans les cellules est altérée, le taux de transcription du génome viral est réduit et les étapes d’assemblage et de relargage des néovirions sont perturbées.

A l’inverse, l’utilisation de lignées de cellules génétiquement modifiées montre que la surexpression du gène codant pour ITK augmente le taux de réplication du virus. Ce concept est novateur et ouvre la voie à de nouvelles thérapies potentielles. Reste à poursuivre les recherches in vivo.

La prostratine : Préparée à partir de l’écorce d’un arbre, le mamala, ou Homolanthus nutans, elle est un dérivé du phorbol (12-desoxyphorbol-13-phénylacétate) qui a comme propriété d’activer in vitro l’expression du VIH1 dans les cellules infectées de façon latente. Elle inhibe aussi l’entrée du VIH dans les cellules cibles, en diminuant l’expression des récepteurs à VIH (récepteurs CD4 et corécepteur CXCR4).

La persistance d’un réservoir de virus latent représente le principal obstacle à l’éradication du virus et à la guérison de l’infection par le VIH. On comprend qu’un agent capable d’expulser le virus latent de ces réservoirs pourrait, s’il est adjoint au traitement antiviral, permettre d’éradiquer le virus.

La quantité limitée de prostratine naturelle trouvée dans certaines plantes et extraite d’un arbre des îles Samoa a entravé pendant longtemps les études sur son mode d’action et les recherches d’analogues cliniquement supérieurs. Des chercheurs américains de l’université de Stanford viennent de présenter le moyen de synthétiser la prostratine et son analogue, le DPP (4, 12, -desoxyphorbol-13-phénylacétate) à partir d’huile de croton ou de céréales fourragères, ce qui rend possible l’étude plus approfondie de leur mode d’action et l’identification de candidats supérieurs qui pourraient être utilisés pour le traitement de l’infection par le VIH.